Das erste Anzeichen für das Vorliegen von Neurofibromatose Typ 1 ist das Auftreten von mehreren Café-au-lait-Flecken auf der Haut. Manchmal werden die Café-au-lait-Flecken bereits bei der Geburt bemerkt, aber in der Regel tauchen sie in den ersten Lebensmonaten auf. Kinder mit Neurofibromatose Typ 1 haben in der Regel viele Café-au-lait-Flecken, manchmal Hunderte und fast immer mehr als sechs.  Es ist jedoch wichtig zu wissen, dass kein Zusammenhang zwischen der Anzahl der Café-au-lait-Flecken und dem Schweregrad der Neurofibromatose Typ 1 besteht.

Das Vorhandensein von mehr als sechs Café-au-lait-Flecken deutet zwar auf die Diagnose Neurofibromatose Typ 1 hin, ist jedoch nicht ausreichend um die Diagnose zu stellen. Es müssen immer zwei von sechs Kriterien vorliegen, welche durch das National Institute of Health definiert wurden (siehe Über NF / NF1). Für die Diagnose kann evtl. ein Gentest hilfreich sein, welcher in etwa 95% aller Fälle ein verlässliches Ergebnis liefert.

Die Neurofibromatose Typ 1 ist wirklich eine unberechenbare Krankheit. Sie variiert in Sachen Härtegrad von Person zu Person und sogar zwischen zwei Personen in der gleichen Familie mit der gleichen Mutation gibt es zum Teil völlig unterschiedliche Auswirkungen. Einige Menschen gehen durch das Leben mit ein paar Flecken und Unebenheiten auf der Haut ohne zu wissen, dass sie Neurofibromatose haben. Andere haben erhebliche medizinische Komplikationen oder kosmetische Probleme. Diese Probleme können in jeden Lebensabschnitt auftauchen – bei der Geburt oder im Erwachsenenalter -. Gerade dies Unsicherheit macht den Umgang mit Neurofibromatose für alle Betroffenen – ob Eltern, Kind oder Freunde – besonders schwer

Es gibt derzeit keine Heilung für Neurofibromatose Typ 1. Allerdings schreitet die Forschung voran mit dem Ziel neue Therapien bzw. Medikamente zu entwickeln. Bis Therapien bzw. Medikamente einsatzfähig sind, steht das Augenmerk vor allem auf die Früherkennung von Komplikationen welche behandelt werden können – wie z.B. das Entfernen oder Verkleinern von Fibromen (sofern diese Probleme bereiten) oder die rechtzeitige Intervention bei Lernschwierigkeiten.

Ein Kind mit Neurofibromatose Typ 1 sollte mindestens einmal im Jahr einer kompletten medizinischen Untersuchung unterzogen werden. Dabei sollte ein geeigneter Spezialist aufgesucht werden, welcher sich mit dem Thema Neurofibromatose befasst. Jedes neue Anzeichen oder Symptom sollte ausführlich begutachtet werden. Besondere Vorsicht muss gelten, wenn Fibrome schnell wachsen oder Schmerzen verursachen. Die Lernfähigkeit und kognitive Entwicklung des Kindes sollte von „Kindesbeinen an“ überwacht und mit Experten diskutiert werden.

Oft wird die Frage aufgeworfen, ob alle von Neurofibromatose Typ 1 betroffenen Kinder einem CT oder MRT unterzogen werden sollen. Es gibt auf diese Frage keine „richtige“ oder „falsche“ Antwort. Es ist allgemein anerkannt, dass jegliche Anzeichen von neurologischen Problemen umfassend untersucht werden und oft gehört hierzu das Durchführen einer Computertomographie oder eines MRT des Gehirns. Der Wert des Scans in Abwesenheit von Symptomen ist unklar und diskussionswürdig. Einige Ärzte bevorzugen ein CT oder MRT um ein umfassendes Bild des Patienten zu bekommen, während andere den Scan als unnötig empfinden sofern keine Probleme bzw. Beschwerden vorliegen. Bei Kleinkindern ist für die Durchführung eines CT oder MRT immer eine Narkose notwendig. Wichtiger noch als die Suche nach einem Konsens auf die Frage „CT/MRT ja oder nein“ ist die offene Diskussion zwischen Eltern und Arzt über die Risiken und Vorteile des Screening-Tests.

Einige der häufigsten Komplikationen bei Neurofibromatose Typ 1 sind unten, je nach Alter des Auftretens, beschrieben.

Neugeborene und Säuglinge
Die meisten Neugeborenen mit Neurofibromatose Typ 1 zeigen keine oder nur wenige Anzeichen der Erkrankung.  Café-au-lait-Flecken werden zumeist in den ersten Lebenswochen entdeckt.

Neurofibrome werden im Säuglingsalter eigentlich kaum angetroffen. Eine Ausnahme stellen die sogenannten plexiformen Neurofibrome dar, welche zumeist als leichter Schwellung unter der Haut erkennbar sind. Das Nichtvorhandensein im Kindesalter lässt jedoch nicht darauf schließen, dass später keine plexiformen Neurofibrome entstehen können.

In seltenen Fällen tritt Neurofibromatose Typ 1 in Verbindung mit Knochendeformitäten auf, die typischerweise – wenn überhaupt – bereits bei der Geburt vorliegen. Von der Knochendeformität sind vor allem Gesichts- oder Beinknochen betroffen.

Eine andere seltene Missbildung  ist die Anomalie der knöchernen Wand hinter dem Auge. Dieser Zustand, als Orbital Dysplasie bekannt, kann zu kosmetischen Problemen führen, die zu einem gewissen Grad durch die plastische Chirurgie korrigierbar sind.

Neurofibromatose Typ 1 kann auch Auswirkungen auf das kardiovaskuläre System haben und in seltenen Fällen liegt ein angeborener Herzfehler vor.

Vorschulalter

In diesem Alter sind die Café-au-lait-Flecken in der Regel im Tageslicht sichtbar. Falls die Café-au-lait-Flecken nicht im Tageslicht erkennbar sind verwenden Dermatologen und Genetiker häufig eine sogenannte „Wood Lampe“ um diese Stellen zu erkennen. Plexiforme Neurofibrome können wachsen oder zum ersten Mal entdeckt werden. Zumeist können auch die ersten Frecklinge/Sommersprossen in der Achselhöhle oder Leistengegend entdeckt werden – ein weiteres Anzeichen für Neurofibromatose Typ 1. Des Weiteren können schon die ersten kutanen Neurofibrome entstehen, welche sich weich anfühlen und einen rosa bis violetten Farbton besitzen. Die kutanen Neurofibrome sind in der Regel nicht schmerzhaft und verursachen – neben optischen Problemen – nur selten Probleme. Einige Kinder entwickeln bereits im frühen Kindesalter Neurofibrome, was jedoch keine Aussagekraft in Sachen Anzahl der Neurofibrome bzw. Komplikationen bedeutet.

Zwei Anomalien bezüglich des Wachstums werden bei Kindern im Vorschulalter häufig bemerkt. Diese Kinder sind oft kleiner als man Bezug nehmend auf die Größe von Vater und Mutter annehmen würde. Die Ursache dieses Kleinwuchs ist bisher nicht bekannt und medizinische Tests sind meist nicht aussagekräftig. Die andere Anomalie bezüglich des Wachstums ist die der größere Kopfumfang. Das ist in der Regel nicht unangenehm für das Kind und korreliert nicht mit neurologischen Problemen. Der Kopf wächst schneller als normal, jedoch gleichmäßig schnell. Solange dies der Fall ist, ist es meist nicht erforderlich eine Untersuchung durchzuführen. In seltenen Fällen kann das Kopfwachstum mit Erbrechnen oder Kopfschmerzen verbunden sein. In einem solchen Fall ist ein MRT-Scan zu empfehlen, um sicher zu sein dass sich kein erhöhter Druck von Fluid im Inneren des Gehirns gebildet hat (auch Hydrocephalus genannt).

Hirntumore können bei Neurofibromatose Typ 1 Patienten in jedem Lebensstadium auftreten, einschließlich der frühen Kindheit. Zum Glück ist die Wahrscheinlichkeit mit ca. 10-15% relativ gering. Optikusgliome breiten sich entlang der Sehnerven bzw. Sehbahn aus, involvieren jedoch auch häufig das Zwischenhirn (Hypothalamus). Sehstörungen oder hormonelle Störungen sind die häufigsten Symptome. Die Therapieempfehlungen sind sehr widersprüchlich, da der Spontanverlauf der Erkrankung nicht vorhersehbar ist. Sehbahntumore entstehen in der Regel während des ersten Lebensjahrzehntes, können sich jedoch auch noch später entwickeln. Die meisten Sehbahntumore bringen keine Symptome mit sich und erfordern keine Behandlung. Sofern jedoch ein Problem auftritt kann dies schwerwiegende Folgen wie z.B. Verlust des Sehvermögens, Beulen am Augenbereich oder starken Schmerzen führen. Sehbahntumore welche als problematisch eingestuft werden, bringen häufig eine Chemotherapie für den Patienten mit sich. Es wird empfohlen, dass alle Kinder die von Neurofibromatose Typ 1 betroffen sind jährlich einer Augenuntersuchung unterzogen werden.

Entwicklungsverzögerungen, Sprachstörungen oder motorische Problem sollten sobald sie feststehen angegangen und behandelt werden.  Frühe Intervention z.B. durch Logopäden, Ergotherapeuten, Physiotherapeuten und Bildungseinrichtungen kann sehr effektiv sein. Eltern welche Verdacht auf solche Probleme schöpfen sollten ihr Kind einer gründlichen neuropsychologischen Beurteilung durch einen Facharzt unterziehen um eine frühe Diagnose zu erhalten. Die geistige Behinderung (mentale Retardierung) ist eine seltene Komplikation der Neurofibromatose Typ 1 in tritt wenn dann meist im Vorschulalter auf.

Schulalter

Jede der oben genannten Ausprägungen von Neurofibromatose Typ 1 kann sich im Schulalter erstmalig bilden bzw. fortsetzen. Lernschwierigkeiten stellen eines der häufigsten Probleme im Zusammenhang mit Neurofibromatose Typ 1 dar. Ungefähr die Hälfte aller Betroffenen Kinder hat mit Lernschwierigkeiten zu kämpfen. Die Behandlung von Lernstörungen erfolgt bei von Neurofibromatose Typ 1 betroffenen Kindern genauso wie bei nicht betroffenen Kindern mit Lernstörungen. Verhaltensstörungen einschließlich Hyperaktivität und Aufmerksamkeitsdefiziten stellen leider keine Seltenheit bei Neurofibromtose Typ 1 dar.

Lernschwierigkeiten werden leider häufig erst offenbar, wenn das Kind in der Schule ist und/oder die akademischen Erwartungen wachsen. Die Lernschwierigkeiten nehmen im Zeitablauf nicht zu, d.h. sie verschlechtern sich nicht im Laufe der Zeit. In der Tat lassen sich die Fähigkeiten des Kindes durch frühe und geeignete Maßnahmen in der Regel deutlich verbessern und es werden Fortschritte erzielt.

Lisch Knötchen können im fortgeschrittenen Schulalter auftreten. Die Lisch-Knötchen der Augen gelten als ein sehr hilfreiches diagnostisches Kriterium, da sie sich bei nahezu allen Patienten mit Neurofibromatose Typ1 über 20 finden. Dabei handelt es sich um kleine, rundliche, scharf begrenzte und leicht erhabene Veränderungen in der Regenbogenhaut. Sie haben einen hellen gelblich bis bräunlichen Farbton. Die Anzahl dieser Veränderungen nimmt mit dem Alter der Patienten zu. Lisch Knötchen können oft nur von einem Augenarzt mit Hilfe einer sogenannten Spaltlampenuntersuchung erkannt werden.

Eher selten hat Neurofibromatose Typ 1 Auswirkungen auf die Blutgefäße. Eventuell kann es zu hohen Blutdruck (Hypertonie) kommen. Es gibt jedoch eine Vielzahl von Methoden zur Behandlung von Bluthochdruck.

Skoliosen oder Verkrümmungen der Wirbelsäule sind bei Neurofibromatose Typ 1 Patienten häufiger anzutreffen als in der allgemeinen Bevölkerung. Es ist ratsam Kinder, welche von Neurofibromatose Typ 1 betroffen sind, während der Kindheit immer wieder auf Skoliose zu untersuchen, da bei rechtzeitiger Erkennung effektive Behandlungsmöglichkeiten vorliegen.

Jugendliche

Das Jugendalter ist in der Regel eine Zeit des Wandels und oft werden die Erscheinungsformen der Neurofibromatose Typ 1 sichtbarer. Betroffenen, die bisher noch keine Neurofibrome während der Kindheit entwickelt haben bemerken zum Teil die ersten Neurofibrome auf der Haut während der Pubertät. Bereits bestehende plexiforme Neurofibrome wachsen häufig in diesem Alter.  Auch die Frecklinge nehmen in diesem Alter zu. Die Ursache dieser Veränderungen ist wissenschaftlich noch nicht erforscht, doch wird vermutet, dass dies auf die Veränderung der Hormone zurückzuführen ist.

Das Teenager-Alter ist generell eine schwierige Zeit für jeden, doch die zusätzliche Belastung auf Grund von Neurofibromatose Typ 1 kann dazu führen, dass einige Jugendliche Gefühle von Depression, Angst und sozialer Isolation empfinden. Den Jugendlichen bei der Wahl des sozialen Netzwerkes zu beraten und zu unterstützen kann für diesen oft sehr hilfreich sein.

Lebensbedrohliche Komplikationen bei Neurofibromatose Typ 1

Wie bereits erwähnt führen die meisten Menschen mit Neurofibromatose Typ 1 ein langes und in der Regel „gesundes“ Leben. Doch es muss an dieser Stelle auch angemerkt werden, dass einige Betroffene mit sehr ernsten und zum Teil sogar lebensbedrohlichen Komplikationen zu kämpfen haben. Neurofibrome sind in der Regel keine krebsartigen Tumore und verbreiten sich nicht im Körper. Bei manchen Kindern können die Neurofibrome allerdings bösartig werden.

Ein Zeichen der Malignität (Bösärtigkeit der Tumore) ist das plötzliche Wachstum von Neurofibromen bzw. das Auftreten von Schmerzen in einer zuvor schmerzfreien Zone. Es ist üblich, dass plexiforme Neurofibrome Schmerzen bereiten, wenn z.B. daran gestoßen wird. Dieser Schmerz unterscheidet sich jedoch vom Schmerz mit dem die Malignität assoziiert wird, da dieser eher spontan und ohne Einwirkung auf die entsprechende Stelle auftritt.

Schätzungen zu Folge treten bösartige Tumore bei etwa 8-13% der NF1 Patienten auf. Auch wenn diese Zahl als groß erscheint, muss darauf hingewiesen werden, dass etwa 40% der Allgemeinbevölkerung – mit oder ohne Neurofibromatose – im Laufe ihres Lebens bösartige Tumore entwickeln. Krebs in Verbindung mit Neurofibromatose Typ 1 wird in der Regel mit einer Kombination aus Operation, Bestrahlung und Chemotherapie behandelt. Das Ergebnis ist stark davon abhängig, in welchem Stadium die Bösartigkeit erkannt wurde.

Besonderes Augenmerk muss auf Tumore im Gehirn und im Rückenmark gelegt werden. Zwar sind nur relativ wenige Neurofibromatose Typ 1 Patienten davon betroffen, doch ist das Risiko für Kinder mit Neurofibromatose Typ 1 größer als das von nicht betroffenen Kindern. Hirntumore werden in der Regel auf Grund von Symptomen wie Kopfschmerzen, Erbrechen, Krampfanfälle, Sehstörungen oder Verhaltensveränderungen erkannt.  An dieser Stelle möchten wir jedoch ausdrücklich darauf hinweisen, dass nicht alle Kopfschmerzen bei Kindern mit Neurofibromatose Typ 1 auf einen Hirntumor hindeuten. Gewöhnliche Kopfschmerzen, Spannungskopfschmerzen und Migräne treten bei Neurofibromatose Typ 1 Patienten mindestens genauso häufig wie in der Normalbevölkerung auf. Bei anhaltenden und besonders starken Kopfschmerzen sollte jedoch ein Arzt aufgesucht werden.